Quando administrado por via oral, o losartan é bem absorvido e metabolizado durante a passagem primária pelo fígado com a formação de um metabólito carboxilado ativo e metabólitos inativos. A biodisponibilidade sistêmica da losartana na forma de comprimidos revestidos por película é de aproximadamente 33%. A Cmáx média de losartana e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo é atingida após 1 hora e após 3-4 horas, respectivamente. Ao tomar losartan durante as refeições normais, não foi detectado nenhum efeito clinicamente significativo no perfil da concentração plasmática de losartan.
Distribuição. A losartana e seu metabólito ativo ligam-se às proteínas plasmáticas (principalmente à albumina) em pelo menos 99%. Vd losartan é de 34 litros. Estudos em ratos demonstraram que a losartana praticamente não penetra na BHE.
Metabolismo. Aproximadamente 14% da dose de losartana, quando administrada por via intravenosa ou oral, é convertida em seu metabólito ativo. Após a administração oral ou intravenosa de losartana marcada com radiocarbono (14C losartana), a radioatividade do plasma sanguíneo circulante se deve principalmente à presença de losartana e seu metabólito ativo. A baixa eficiência de conversão da losartana em seu metabólito ativo foi observada em aproximadamente 1% dos pacientes participantes do estudo. Além do metabólito ativo, formam-se metabólitos biologicamente inativos, incl. 2 metabolitos principais resultantes da hidroxilação da cadeia lateral do butilo e um metabolito secundário, N-2-tetrazol-glucuronido.
Cancelamento. A depuração plasmática de losartana e seu metabólito ativo é de cerca de 600 e 50 ml/min, respectivamente. A depuração renal da losartana e de seu metabólito ativo é de aproximadamente 74 e 26 ml/min, respectivamente. Quando a losartana é tomada por via oral, cerca de 4% da dose é excretada inalterada pelos rins e cerca de 6% da dose é excretada pelos rins como um metabólito ativo. A losartana e seu metabólito ativo apresentam farmacocinética linear quando a losartana é administrada por via oral em doses de até 200 mg. Após administração oral, as concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolito ativo diminuem poliexponencialmente com um T1/2 final de aproximadamente 2 e 6-9 horas, respetivamente. Quando o regime de dosagem do medicamento é de 100 mg / dia, não há acúmulo significativo no plasma sanguíneo de losartan ou de seu metabólito ativo.
A excreção de losartan e seus metabólitos é realizada pelos rins e pelos intestinos com a bile. Após a ingestão de 14C losartana em homens, cerca de 35% da radioatividade é encontrada na urina e 58% nas fezes. Após a administração intravenosa de 14C losartana em homens, aproximadamente 43% da radioatividade é encontrada na urina e 50% nas fezes.
Grupos separados de pacientes
Pacientes idosos. As concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo em pacientes idosos do sexo masculino com hipertensão não diferem significativamente daquelas em pacientes jovens do sexo masculino com hipertensão.
Piso. As concentrações plasmáticas de losartana em mulheres com hipertensão foram 2 vezes maiores do que em homens com hipertensão. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo em homens e mulheres não diferiram. Esta aparente diferença farmacocinética, no entanto, não tem significado clínico.
Pacientes com disfunção hepática. Quando a losartana foi tomada por via oral por pacientes com cirrose alcoólica leve e moderada, as concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo foram 5 e 1,7 vezes maiores, respectivamente, do que em jovens voluntários saudáveis do sexo masculino.
Pacientes com função renal prejudicada. As concentrações plasmáticas de losartana em pacientes com creatinina Cl acima de 10 ml/min não diferiram daquelas em pacientes com função renal inalterada. O valor AUC de losartan em doentes em hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes superior ao valor AUC de losartan em doentes com função renal normal. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo não se alteraram em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise. A losartana e seu metabólito ativo não são excretados por hemodiálise.
A losartana é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal. Biodisponibilidade – cerca de 33%. Tem o efeito de “primeira passagem” pelo fígado, é metabolizado por carboxilação com a participação da isoenzima 2C9 do citocromo P450 para formar um metabólito ativo. Ligação às proteínas plasmáticas – 99%.
Após a administração oral, o tempo para atingir a Cmax do losartan é de 1 hora, o metabólito ativo é de 3-4 horas, T1 / 2 é de 1,5-2 horas e seu principal metabólito é de 6-9 horas, respectivamente. Cerca de 35% da dose é excretada na urina, cerca de 60% – através dos intestinos.