A trimetoprima está disponível isoladamente e em combinação com sulfametoxazol (um antibiótico sulfonamida). As drogas agem sinergicamente bloqueando as etapas sequenciais do metabolismo do folato bacteriano.
Trimetoprima (TMP) impede a redução de diidrofolato a tetraidrofolato.
O sulfametoxazol (SMX) inibe a conversão do ácido p-aminobenzóico em dihidropteroato.
Essas sinergias resultam em atividade antibacteriana máxima, que geralmente é bactericida.
Trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX, cotrimoxazol) está disponível como uma combinação fixa, na proporção de 1:5 (80 mg TMP mais 400 mg SMX ou um comprimido duplo de 160 mg TMP mais 800 mg SMX).
Farmacocinética
Ambas as drogas são bem absorvidas por via oral e excretadas na urina. A meia-vida sérica plasmática é de aproximadamente 11 horas e eles penetram bem nos tecidos e fluidos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano. O trimetoprim está concentrado no tecido da próstata.
Efeitos colaterais de trimetoprima e sulfametoxazol
Os efeitos colaterais do trimetoprim e sulfametoxazol incluem:
- Efeitos colaterais relacionados à sulfa
- deficiência de folato
- hipercalemia
- falência renal
A insuficiência renal em pacientes é provavelmente secundária a nefrite intersticial ou necrose tubular. Além disso, o trimetoprim suprime a secreção tubular renal de creatinina e pode causar um aumento artificial da creatinina sérica, embora a taxa de filtração glomerular permaneça inalterada. Um aumento na creatinina sérica é mais provável em pacientes com manifestações prévias de insuficiência renal e especialmente em pacientes com diabetes mellitus.
A maioria dos efeitos colaterais são os mesmos da indicação de sulfonamidas. O trimetoprim tem efeitos colaterais semelhantes aos do sulfametoxazol, mas são menos comuns. Náuseas, vômitos e erupções cutâneas são os mais comuns. Os pacientes com AIDS têm uma alta taxa de eventos adversos, especialmente febre, erupção cutânea e neutropenia.
A deficiência de folato (resultando em anemia macrocítica) também pode ocorrer. O uso de ácido folínico pode prevenir ou tratar anemia macrocítica, leucopenia e trombocitopenia, que às vezes ocorrem com o uso prolongado de cotrimoxazol.
Trimetoprima (TMP) pode diminuir a excreção tubular renal de potássio, levando a hipercalemia potencialmente fatal.
Raramente, ocorre necrose hepática grave. A droga também pode causar uma síndrome semelhante à meningite asséptica.
Recomendações de dosagem para TMP e SMX
TMP/SMX pode aumentar a atividade da varfarina e os níveis de fenitoína, metotrexato e rifampicina. O sulfametoxazol pode aumentar o efeito hipoglicemiante das sulfoniluréias.